私、第８回で、フィリピンにいたときに多量の水様便で悩まされたお話しをさせていただきましたね。その時の原因はおそらくコレラ菌か、あるいは毒素原性大腸菌enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) だと推測しています。ETECは「コレラ毒素（CT）を産生する大腸菌」ですから、症状はコレラとそっくりです。ということで、今回は「コレラ」という病気についてお話しします。

コレラの基礎知識

　「コレラ（cholera）」という病名は、ギリシャ語で胆汁を意味するkholéから来ているようです。便の性状が胆汁に似ている、ということではなく、当時は病気の原因を体液の異常で説明していたからなんです。憂鬱な状態を意味する「メランコリー（melancholy）」という言葉は「黒胆汁」（melas=黒い、kholé=胆汁）に由来しているのですが、黒い胆汁の過剰分泌が人を憂鬱な気持ちにさせると信じられていたのと同様、コレラも胆汁の分泌異常が原因だと思われていたのでしょう。

とろろ先生も悩まされた！？コレラの症状・水様便

　コレラの特徴的な症状は水様便です。症状が強いと１日に５リットルとか10リットルとかの大量の水様便が出ますので、もう便の色がなくなってしまい、「白い水」になってしまいます。これは「米のとぎ汁様便（rice water stool）」と形容されます（図1）。

 　私もフィリピンでこの水様便に悩まされました。著明な腹痛や発熱があるわけではなく、とにかくトイレに座ると水道の蛇口をひねったように、シャーッと水便が出るんです。これ、お尻に力を入れると止まるのですが、緩めるとまたシャーッと出てくる、の繰り返しです。こうなるとトイレから立ち上がることができません。ゆっくり横になることができないんです。そこで昔の人は「コレラベッド（cholera cot）」という工夫をしました。図２がそれです。私、治ったあとマニラの病院で実物を見たのですが、これがあればよかったかというと、ううん、なかなか複雑な気分でした。ベッドの穴にお尻を入れて、下のバケツに水様便を垂れ流し、ですからねえ・・・。

極度の脱水症状

　そうなんです、コレラの病態を悪くするのは実際には水様便による脱水でして、そのため十分な輸液・補液をすればコレラの死亡率は激減します。ところが昔は、水を飲むから水様便になると考えてしまい、逆に水分摂取を制限したため、結果的に脱水がさらに重篤化したと考えられます。有名な「洗濯婦の手（washer woman’s hand）」と呼ばれる症状も脱水が原因です。脱水によって指先の皮膚にしわが寄ってしまうのです。現在では脱水を防ぐために輸液をするはずが、途上国では適切に滅菌した注射針や点滴キット、注射液が入手できないことがありますので、WHOは経口補水液（ORS）を推奨しています。この溶液は、水１リットルに食塩3.5 g、クエン酸三ナトリウム2.9 g（または炭酸水素ナトリウム2.5 g）、塩化カリウム1.5 g、ブドウ糖20 gを加えて手作りすることもできます^１）。

コレラ（？） 感染の思い出inマニラ

　私が水様便でのたうち回っていた頃は、マニラに赴任して１カ月くらいしか経っていなかったので、まだ彼の地の医療事情を信用しておらず、病院に入院して点滴を受ける気になりませんでした。そこで自力で治そうと決心し、JICA（当時の国際協力事業団、現・国際協力機構）の携行医薬品バッグに入っていたORSの粉末をミネラルウォーターに溶いて、ただひたすら飲み続けておりました。その結果、３日ほどでなんとか水様便は治まり ましたが、体力が完全に元に戻るのにその後１カ月くらいかかりました。
　そのあとしばらくして、妻の妊婦健診の付き添いでマカティ市のMakati Medical Centerに行く機会があったのですが、まあなんと、その病院には先進的な設備が備えられていることに驚きました。私が当時日本でまだ実物を見たことがなかった、カラードップラーエコーで胎児の検査をしていまして、おおお、超音波検査の画像に色がついている！ と驚いた次第。そのときに私、激しい水様便を無理して自力で治したことを後悔しました。ここに入院すればもっと楽だったのに・・・。

世界各地で猛威をふるったコレラ

画期的なコレラ対策を行った「疫学の父」

　時を遡ること1800年代、ロンドンでもコレラは大流行していたのですが、この流行に対して医師ジョン・スノウ（Snow J）が1854年、コレラは井戸水を介した伝播であることを画期的な方法で明らかにしました。患者の居住地を地図上にプロットし、コレラ患者が特定の飲料水採水ポンプから同心円状に存在することを示したのです（図３）。今でいう「記述疫学的手法」ですね。さらにこの結果をもとに、コレラの感染対策まで行ったのでした。つまりその採水ポンプの柄を折り、使えなくしたのです。実はコレラ菌の発見は、のちほどお話ししますが、この時代より30年もあとだったのです。つまり病気の「原因」が分からなくても「対策」は立てられるという、「疫学（epidemiology）」の特徴を示した画期的な実例とされ、スノウは「疫学の父 」と呼ばれることになります（図４、５）。
 

日本では「コロリ」

　わが国でもコレラはロンドンと同じ時代、幕末から明治にかけて大流行しています。江戸時代は鎖国の時代でしたが、幕末にはいろいろ交易もあったようで、コレラは鎖国の網をもくぐりぬけて上陸したようです。東海道五十三次で有名な浮世絵師、歌川広重（1797-1858）もコレラで亡くなったとか。第９回で紹介したテレビドラマ「JIN－仁－」でも、緒方洪庵とその弟子たちがコレラの流行に立ち向かう姿が描かれています。当時コレラは「虎列剌」という漢字が当てられていましたが、一般には「コロリ」（虎狼狸）と呼ばれていたようで、おそらくそれは「コロリと死ぬ」イメージがあったからでしょう（図６）。

　明治時代になって、コレラは当時実用化された「電話」を通じて感染するというデマが横行したということもあったとか。この話、私は父から聞いたのですが、父は昭和の生まれでしたけどねえ・・・。父はその父、私のおじいちゃんから聞いたのかもしれません。真相は定かではありません・・・。

 「コンマ菌」と呼ばれたことも！？

　私は、コレラ菌を最初に発見したのはこの連載で何度も登場しているローベルト・コッホであり、彼はその形態が欧米語で使われる読点である「コンマ（，）」に似て湾曲している（図７）ことから、当初は「コンマ菌（Kommabazillus）」と記述したと信じていたのですが、改めてわれわれ細菌学者のバイブル「戸田新細菌学・改訂34版（南山堂）」を読み返してみると、コッホがコレラ菌を発表したのは1884年ですが、それより先にパチーニ（Pacini F）が1854年に発表しており、すでにVibrio choleraeと命名していたとのこと。今回初めて知りました。勉強不足でした・・・。でもパチーニの発見は当時、ほとんど知られてなかったみたいです。 

コレラ菌の分類いろいろ

　コレラ菌には２つの生物型（biovar）があり、古い時代の流行株はアジア型（古典型）：biovar choleraeですが、1961年以降現在まで続いている「第７次世界的流行」の原因はエルトール型：biovar eltorです。こちらはエジプトのエルトール（El Tor）で発見されたためそう呼ばれており、アジア型の方が病原性が高いが、エルトール型の方が環境中での抵抗性が高いとされ、第７次流行が長期化しているのはそれが原因だと考えられています。また生物型とは異なる下位群（亜型）の分類もあり、こちらはOgawa（小川）、Inaba（稲葉）、Hikoshima（彦島）の３つに分かれます。これを生物型と組み合わせて、コレラ菌の分類をたとえば「エルトール小川型」という風に呼んでいます。
　亜型の名前は国際的に通用するものですが、彦島は山口県にある島の名前で、別名・巌流島、そうです、あの武蔵と小次郎の決戦地ですが、かつてここに検疫所があったことが由来なんだそうです。他の２つ、小川と稲葉の由来は教科書には載ってないのですが、たしか分離された患者さんの名字じゃなかったかなあ・・・。今ではさすがにそんな命名法は使えないでしょうねえ。また、通常の血清型O1のコレラ菌ではなく、O139のコレラ菌にCTを産生する株が1992年インドで発見され、新型コレラ菌とかベンガル型コレラ菌と呼ばれています。
 

　この新型コレラ菌発見で尽力された研究者のひとりとして元・国立感染症研究所長の竹田美文先生がいらっしゃいます。竹田先生が京都大学医学部教授でいらしたときに、私を学会のシンポジストに推薦してくださって、とてもお世話になったことを今回、コレラの記事を書いているときに懐かしく思い出しました。
　先生のご子息の竹田潔先生は現在、大阪大学大学院医学研究科免疫制御学教授です。私、こちらの竹田先生にも共同研究でたいへんお世話になっておりまして、親子２代の縁なんです。竹田潔先生のお名前は、お父様が赤痢菌の発見者・志賀潔に因んでつけたそうです。さらに美文先生の奥様、潔先生のお母様である故・竹田多恵先生は国立小児病院で感染症科の部長をされた小児科医でいらっしゃいまして、私も小児感染症の著書で勉強させてもらいました。私にとって本当に、アタマの上がらないご一家なんであります・・・。これもまた「ご縁」なのでした。